PAPILLOMA

     PAPILLOMA

Human Papillomavirus (HPV) merupakan epitheliotropic, double stranded, virus DNA sirkular dari keluarga papovavirus[1] yangmana ditemukan untuk menginfeksi sel basal dari epitel skuamus[2]. Infeksi ini disebabkan oleh HPV yang dapat ditemukan pada berbagai tempat tubuh, seperti traktus anogenital, kulit, konjungtiva, laring, mukosa trakeobronkial, esophagus, dan lapisan dalam  mulut[3]. Sampai sekarang, telah ditemukan lebih dari 130 tipe dari  HPV yang telah diidentifikasi berdasarkan sekuen nukleotida DNA-nya[4]. HPV juga diklasifikasian berdasarkan tingkat risikonya, yaitu risiko rendah dan risiko tinggi, tergantung dari potensialnya masing-masing dalam menyebabkan lesi keganasan seperti pada karsinoma cervix[5]. Pada lebih dari 92% keganasan servix, beberapa tipe high-risk (HR) HPV telah didentifikasi[6]. Onkoprotein HR-HPV (E6 & E7) bekerja dengan mengganggu (merusak) fungsi dari tumor suppressor genes (pRb & p53), sehingga terbentuklah pertumbuhan sel yang berlebihan¹.

Pailoma merupakan neoplasma epitel jinak, yang tumbuh di suatu permukaan, dan menghasilkan tonjolan mirip jari, baik secara mikroskopis maupun makroskopis.

v  Mekanisme Cedera Akibat Virus

Gambar robbins kumar hal 355 vol 1

v  Sifat Penting HPV (bku mikrobiologi p 610)

Virion              : Ikosahedral, diameter 55 nm

Komposisi        : DNA (10%), protein (90%)

Genom                        : DNA untai ganda, sirkular,BM 5 juta, 8kbp

Protein                        : 2 protein struktural, histon seluler mengondensasi DNA di dalam virion

Selubung         : tidak ada

Replikasi          : nukleus

Karakteristik    : -   menstimulasi sintesis DNA sel

-       Kisaran pejamu dan tropisme jaringan terbatas

-       Penyebab bermakna kanker pada manusia, khususnya kanker servix

-       Onkoprotein virus berinteraksi dengan protein penekan tumor selular

HPV (Human Papiloma VIrus)

HPV tipe 1,2,4,7 à menyebabkan papiloma skuamosa jinak (kutil) pada manusia

HPV tipe 16 dan 18 à ditemukan pada 75%-100% kanker sel skuamosa invasif

HPV tipe 6 dan 11 à menyebabkan kutil genital dengan potensi keganasan rendah

            Potensial onkogenik HPV dapat dikaitkan dengan produk 2 gen awal virus, E6 dan E7 yang berada di kapsidnya. Protein E7 berikatan dengan protein retinoblastoma dan menggeser faktor transkripsi E2F yang secara normal disingkirkan oleh RB. Protein ini juga menginaktifkan CDKI CDKN1A/p21 san p27. Protein E7 dari tipe HPV risiko-tinggi (tipe 16, 18, dan31) mengikat dan mungkin mengaktifkan siklin E dan A. protein E6 juga memiliki banyak efek. Protein ini mengikat dan menginaktifkan protein TP53; protein ini memerantai penguraian BAX, suatu anggota proapoptotik family BCL2; dan protein ini mengaktifkan telomerase. Secara singkat, infeksi oleh HPV jenis risiko-tinggi menyebabkan hilangnya gen penekan tumor, mengaktifkan siklin, menghambat apoptosis, dan melawan penuaan sel.

 

---

[1] Hausen Z: Papillomavirus infections – a major cause of human cancers. Biochim Biophys Acta 1996, 2:F55-78.

[2] Ha KT, Kim JK, Lee YC, Kim CH: Inhibitory effect of Daesungki-Tang on the invasiveness potential of hepatocellular carcinoma through inhibition of matrix metalloproteinase-2 and -9 activities. Toxicol Appl Pharmacol 2004, 200:1-6.

[3] Syrjanen SM, Syrjanen KJ, Happonen RP: Hu man papiilomavirus (HPV) DNA sequences in oral precancerous lesions and squamous cell carcinoma demonstrated by in situ hybridization. J Oral Pathol 1988, 17:273-278.

[4] de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, Hausen Z: Classification of papillomaviruses. Virology 2004, 324:17-27.

[5] Hildesheim A, Schiffman MH, Gravitt PE, Glass AG, Greer CE, Zhang T, Scott DR, Rush BB, Lawler P, Sherman ME: Persistence of type-specific human papillomavirus infection among cytologically normal women. J Infect Dis 1994, 169:235-240.

[6] Iwasawa A, Nieminen P, Lehtinen M, Paavonen J: Human papillomavirus DNA in uterine cervix squamous cell carcinoma and adenocarcinoma detected by polymerase  chain reaction. Cancer 1996, 77:2275-2279.